120万元一针癌细胞清零？CAR-T细胞治疗药物详解

　　近日，“120万元打一针，2个月癌细胞清零”的帖子刷爆网络。
帖子里被网友称为“神药”的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达），是中国首个获批的CAR-T药物。实现“2个月癌细胞清零”的患者，是中国国内首例接受CAR-T细胞治疗药物阿基仑赛注射液治疗的“弥漫性大B细胞淋巴瘤”患者。
据澎湃新闻此前报道称，6月30日这名患者接受淋巴细胞采集，8月2日回输CAR-T细胞，8月26日经PET-CT影像学检查，结果显示该患者达到医学上的完全缓解。8月26日，这名患者从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。
9月22日，参与这一病例治疗的瑞金医院血液内科副主任医师许彭鹏透露，上述病例出院后不久，医院就接到了很多癌症病人的咨询电话，询问是否能尝试这种治疗。
针对网络上的表述，许彭鹏坦言，他们不敢轻易说癌细胞清零，“目前影像学疗效评估结果为‘完全缓解’，患者身体暂时没有肿瘤表现，但还需要进一步看长期的随访情况。这名患者在治疗后的3个月，将会再次回到医院开展疗效评估，如果仍未发现肿瘤征象，那么从大概率上来说，未来实现治愈的可能性就很大。”
对于“120万元打一针”的高昂治疗费用，该药物的生产企业复星凯特生物科技有限公司回应称，这是个人定制化的活细胞药品，成本高昂，国内定价主要是根据国际整体价格来定。
CAR-T治疗  本文图片均为受访者供图
　　医生：“不敢轻易说癌细胞清零”
“当时我在抖音上看到这则新闻——120万元打一针，2个月癌细胞清零，其中的一些话语表达并非是专业医生认可的，我们不敢轻易说‘癌细胞清零’这几个字。”许彭鹏说。
许彭鹏介绍，早在两年前，病例就已经尝试过标准的一线治疗方式，最终病情完全缓解，但2021年上半年来随访时发现，病情又复发了。在与患者及其家属商讨后，瑞金医院治疗团队最初决定采取以靶向药物为主的治疗方式，来作为二线治疗，但从影像学检查评估来看，疗效不佳。
一线治疗指最理想、最经济的治疗方案，二线治疗是在一线治疗失败后采取的治疗方案，如二线治疗仍失败，则采取三线治疗。上述患者的CAR-T治疗即为三线治疗。
“这一病例存在TP53基因突变，存在这一突变的病人，传统治疗往往无效，这是血液肿瘤中很难应付的一类突变，因此我们考虑让病人尝试最新的CAR-T治疗。”许彭鹏说。
CAR-T治疗，即通过对患者的免疫细胞进行改造，导入能编码识别肿瘤特异性抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成CAR-T细胞，这些细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了自己杀伤肿瘤的“弹药库”，改造后的T细胞经体外扩增培养后，被回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。
嵌合抗原受体（CAR）的结构

CAR-T治疗
　　CAR-T治疗与传统癌症治疗方式存在很大不同。“这120万元一针并非‘打一针就好’，事先需要经历复杂的细胞采集制备、监测等过程，最后再回输进入患者体内，其间需要很多医护人员以及技术人员的参与。”许彭鹏说。
据澎湃新闻此前报道称，6月30日，上述患者接受淋巴细胞采集，8月2日回输CAR-T细胞，8月26日经PET-CT影像学检查，结果显示该患者达到医学上的完全缓解。
CAR-T治疗效果该如何评估？许彭鹏对此表示，在接受CAR-T治疗后的一周内，医生会特别关注药物带来的毒副反应，譬如可能出现的发热、血压和氧饱和度降低、手抖、意识表达不清等，这些反应往往会持续一周左右的时间，度过这一周基本患者就会维持在稳定状态。而在细胞回输后的一个月后，会通过影像学检查评估疗效，三个月后仍将再次进行影像学检查，此后的5年内甚至更久，病人都将接受长期的随访观察。
“治疗3个月后，病人如果经影像学检查评估，仍然没有发现肿瘤征象，那么从大概率上来说，未来实现治愈的可能性就很大。”许彭鹏说，而随着时间的不断推移，肿瘤复发的可能性就会更小。
暂不能治疗其他癌症
是不是所有癌症患者都能用CAR-T治疗？
许彭鹏表示，CAR-T治疗早在2017年就在美国被批准上市。2021年6月22日，中国批准它以药品的形式上市。
目前国内上市的CAR-T产品并不适合所有的肿瘤患者，目前国内批准的CAR-T疗法适应人群为既往接受二线及以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
许彭鹏坦言，一般情况下，并非所有淋巴瘤患者一开始都需要用到CAR-T治疗，因为初治患者有60%-70%可以通过一线标准治疗方式实现治愈。
“以往针对这类淋巴瘤病人，通过化疗和靶向等一线治疗方式，就有60%-70%的病人可以实现治愈，绝大多数药物也可以进入医保，经济负担并不会很大。”许彭鹏说。
此外，淋巴瘤患者也并非人人都能接受CAR-T治疗，“譬如肿块很大的患者，容易引发肿瘤溶解综合征，又如肿瘤长在脑部，CAR-T治疗的风险也很大。”许彭鹏进一步表示。
许彭鹏坦言，对于复发难治没有有效治疗手段的淋巴瘤患者，传统治疗方案仅有一年或者更短的存活时间，此前有研究数据显示，CAR-T疗法能够达到约80%的总体有效率，有近一半的患者能够生存超过4年，获得临床治愈的可能。
针对这一治疗方式是否也能治疗肺癌、胰腺癌等癌症，许彭鹏表示，目前不能，但未来或许存在可能。
国内定价根据国际整体价格来定
针对120万元的药物定价，该药物生产企业复星凯特生物科技有限公司总裁黄海表示，国内CAR-T细胞治疗药物由该公司根据美国kite公司引进的技术进行生产，目前海外上市的CAR-T药物定价在37.3万美元至43万美元，折合人民币240万-300万元。
“区别于传统药物，这是个人定制化的活细胞药品，有着高昂的研发、质量管理和生产成本，国内定价一方面是根据国际整体价格来定，企业作出一部分让利；二是考虑到CAR-T治疗对技术人员要求高，涉及流程复杂，以现有的工艺和质量控制标准，降低成本不是一件容易的事。” 黄海说。
“目前公司在张江设立了一万多平方米的工厂，用于细胞的采集制备等，同时也在积极争取与商业保险公司开展合作，也希望通过自主研发新工艺，提高未来产品的可及性。”黄海进一步表示，“也希望有一天能纳入到国家医保当中，惠及更多患者。”

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