BA.4/5变异株在美国35天占比飙升21倍：能重复感染，能走肺

　　在新冠病毒变异株BA.2.12.1刚刚超过BA.2登上头把交椅，占据美国新冠病例半壁江山不到3周，BA.4、BA.5变异株又开始异军突起，掀起新一轮感染浪潮。
根据目前的研究，BA.4、BA.5比奥密克戎谱系下的BA .1、BA.2、.BA.2.12.1具有更强的免疫逃逸能力，更容易引发重复感染。同时，相比BA .1、BA.2主要感染上呼吸道，BA.4、BA.5更能走肺，其在人肺泡上皮泡细胞中复制能力更强。
美国疾控中心的最新数据显示，截至6月11日，BA.4、BA.5合并在美国占比达到21.6%。而5月7日，BA.4、BA.5合并在美国的占比仅为1%。这意味着在35天内，BA.4、BA.5合并的占有率飙升了21倍。其中，BA.4占8.3% ，BA.5占13.3%。 根据CDC数据，美国当地时间6月16日新增新冠病例14.3万例，新增死亡526例。而两个月前，美国的日新增病例在3万例左右。约翰斯·霍普金斯大学6月10日的数据显示，美国的新冠核酸检测阳性率为14.1%。截至6月13日，美国的当周新增入院数为3.1万人，近两个月前的4月12日当周则为1.06万人。 欧洲疾控中心近日表示，BA.4、BA.5比其他奥密克戎变异株传播得更快，可能导致更多的住院和死亡。
BA.4和BA.5在刺突蛋白上有一个关键突变：L452R。L452位点突变是奥密克戎BA.1、BA.2变异毒株所没有，而德尔塔（Delta）所拥有的刺突蛋白突变位点。刺突蛋白在新冠病毒进入人类细胞中起到了关键作用：其能结合人类细胞的ACE2受体，跨过细胞膜侵入，是打开细胞大门的“钥匙”，也是人体免疫系统、mRNA疫苗和抗体药物主要针对的目标。
目前，BA.4、BA.5已经成为葡萄牙的主导变异株，虽然葡萄牙的疫苗接种率超过85%，且在2021年底到2022年初刚刚经历过奥密克戎BA.1、BA.2的大量感染，葡萄牙仍旧出现了新的一波感染浪潮，且阳性检出率一度高达50.63%。新增死亡数也重新回到2022年1月-2月奥密克戎感染高峰时的水平。

　　
延伸阅读：BA.4/5能在人肺泡上皮细胞中高效复制
关于BA.4/5的致病性研究，此前来自东京大学、京都大学、北海道大学、九州大学、神户大学、以色列魏茨曼科学研究所等27家科研单位在医学预印本网站bioRxiv上联合发表重磅研究，显示在人类肺泡上皮细胞中的复制效率高于BA.2，特别是BA.4、BA.5比BA.2在肺泡上皮细胞中有着更强的细胞融合能力。
为了测试奥密克戎诸多变异毒株在人肺泡上皮细胞中的复制能力，研究团队通过反向遗传学准备了嵌合重组带有L452R突变的SARS-CoV-2病毒，实验显示BA.4、BA.5对人肺泡上皮细胞感染形成的斑块大于BA.2感染形成的斑块。研究者通过实验还发现，BA.4、BA.5在人类iPSC衍生的肺泡上皮细胞中复制能力比BA.2高效得多。
延伸阅读：奥密克戎的突破性感染和重复感染
新冠病毒奥密克戎变异株席卷全球，感染数亿人。由于奥密克戎导致的症状比德尔塔轻，自然感染又能带来一定免疫，有部分声音认为奥密克戎变异株是天然的加强针。然而最新的研究揭示其效果可能恰恰相反：接种疫苗后感染奥密克戎变异株未必能带来免疫加强，还可能削弱对之后新变异株的免疫能力。
以上结论来自国际权威学术期刊《科学》杂志最新刊发了一项重磅研究《感染奥密克戎变异株的免疫加强效果取决于先前的新冠病毒暴露》（Immune boosting by B.1.1.529 (Omicron) depends on previous SARS-CoV-2 exposure）。 英国伦敦帝国理工学院的研究人员主导的这项研究着眼于疫苗接种和先前感染后人群免疫力的复杂模式如何影响人们未来对SARS-CoV-2的保护。
英国伦敦帝国理工学院的官网表示，该研究发现感染奥密克戎带来的免疫力，在应对奥密克戎再感染本身提供的自然免疫增强就很差，对即使接种了3针疫苗突破性感染了奥密克戎的人们来说也是如此。
其中的核心问题是“免疫印记”（ Immune imprinting）。通俗来说，人体针对新冠病毒的免疫模式会通过感染史“印在”免疫系统上。每一个人的免疫印记取决于其接受的疫苗剂量数量和其感染接触的变异株。这导致了人群中不同个体的不同免疫力。
个体先前的SARS-CoV-2感染史会通过称为“免疫印记”的过程影响对后续SARS-CoV-2感染的免疫力的能力，这也适用于奥密克戎的众多子变体，包括BA.4和BA.5。
感染早期的阿尔法变异株（Alpha，B.1.1.7）的“免疫印记”则导致针对奥密克戎的结合抗体的持续性降低。
论文作者、伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授Danny Altmann表示，“我们发现，奥密克戎变异株远非大家之前可能认为的疫苗免疫力的天然良性加强针，相反它是一种特别隐蔽的免疫逃逸者。”
在那些接种了三针疫苗并且没有先前感染新冠病毒的人，奥密克戎感染对以前的变体（Alpha、Beta、Gamma、Delta和原始祖先毒株）能够提供免疫增强，但对奥密克戎本身的免疫力较小。而那些在大流行的第一波期间就感染的人，以及后来再次感染奥密克戎的人则没有任何增强作用。
该研究发现可能有助于理解为什么突破性感染和重复感染是奥密克戎变异株中的常见现象。不过研究强调，疫苗接种能继续提供针对重症和死亡的保护。
此前有分析认为即使针对奥密克戎的抗体识别能力较差，人体的T细胞免疫也可能准备好填补空白，以实现有效的保护。然而，该研究表明，在那些被奥密克戎感染的人，其T细胞对奥密克戎刺突抗原的识别较差。
论文的通讯作者、帝国理工学院传染病系的Rosemary Boyton教授表示，“感染奥密克戎并不能有效地提高未来对奥密克戎再次感染的免疫力。”
Altmann 表示，“奥密克戎不仅可以突破疫苗防御，而且看起来很少留下我们期望在免疫系统上的标志，奥密克戎比以前的变异株更隐蔽，免疫系统似乎无法记住它。”

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